L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia neurodegenerativa progressiva che può essere colpita prima che il bambino nascesse. I casi più gravi, se lasciati non trattati, di solito scompaiono prima dei 3 anni. Di recente, gli scienziati del St. Jude Children's Research Hospital negli Stati Uniti hanno pubblicato uno studio unico nella rinomata rivista medica New England Journal of Medicine. Questo articolo introduce il primo caso al mondo di utilizzare il risdiplam per i farmaci orali per il trattamento dei pazienti con SMA nell'utero della madre prima della nascita. Dopo più di due anni di nascita, questo bambino non ha osservato alcun sintomo identificabile di SMA. I ricercatori hanno dichiarato che questo studio dimostra la fattibilità del trattamento prenatale per la SMA e supporta ulteriori ricerche su questo metodo.
Risdiplam è una terapia SMA di piccole molecole sviluppata congiuntamente da Genentech, una consociata di Roche e PTC Therapeutics. È un regolatore di splicing mRNA di piccole molecole che mira al gene SMN2. Sebbene il gene SMN2 possa anche esprimere la proteina SMN, a causa degli errori di giunzione di mRNA, il normale livello di espressione della proteina SMN è molto basso, il che non può compensare la perdita di proteina SMN causata dalle mutazioni del gene SMN1. Evrysdi migliora l'espressione dei normali livelli di mRNA della proteina SMN regolando lo giunzione dell'mRNA del gene SMN2, alleviando così i sintomi nei pazienti con SMA. È stato approvato per la prima volta dalla FDA nel 2020 (nome commerciale Evrysdi) per il trattamento dell'atrofia muscolare spinale nei neonati e negli adulti di età pari o superiore a 2 mesi.
In questo studio, i genitori dei bambini colpiti erano noti portatori della mutazione del gene SMN1 e un bambino con la malattia SMA -1 era nato prima che l'attuale trattamento fosse disponibile e morì a 16 mesi. In questo studio, i test genetici condotti attraverso l'amniocentesi hanno confermato che il bambino avrà SMA -1 dopo la nascita. Precedenti studi preclinici hanno dimostrato che i farmaci correlati a Risdiplam possono essere consegnati attraverso la placenta. Pertanto, dopo aver ottenuto l'approvazione della FDA e delle agenzie di revisione locale, i ricercatori hanno somministrato Risdiplam (5 milligrammi al giorno) alle donne in gravidanza durante le ultime sei settimane di gravidanza.
Poco dopo la nascita, al bambino è stata diagnosticata tre anomalie dello sviluppo: difetto del setto ventricolare (che è scomparso da solo), nervo ottico sottosviluppato e tronco cerebrale asimmetrico, con conseguente visione ritardata e sviluppo generale. Si ritiene che queste anomalie si verifichino durante le prime fasi dello sviluppo fetale, prima dell'esposizione a Risdiplam. In studi preclinici, non sono state osservate anomalie dello sviluppo usando Risdiplam prima o dopo la nascita negli animali.
Questo bambino ha continuato a prendere il risdiplam dopo la nascita e ha ricevuto cure con Zolgensma (onasemnogene Abeparvovac), una terapia genica SMA sviluppata da Novartis, a quasi due anni. Ha subito controlli regolari a St. Jude e ora ha due anni e mezzo. Durante l'intero periodo di valutazione, non sono stati trovati sintomi relativi alla SMA, tra cui ipotonia muscolare, debolezza, perdita di riflessi o tremori del fascio muscolare.
Nell'ultimo decennio sono state fatte notevoli scoperte nel campo delle malattie della SMA. La FDA statunitense ha approvato tre terapie innovative per la SMA, tra cui la terapia antisenso di oligonucleotide Spinraza (Nusinersen) sviluppata da Ionis, nonché la terapia genica Zolgensma e la terapia orale Evrysdi menzionata in precedenza. La formulazione di compresse orali di Evrysdi ha recentemente ricevuto l'approvazione della FDA, fornendo ai pazienti una maggiore flessibilità nei farmaci. Tuttavia, i farmaci attualmente approvati vengono utilizzati dopo la nascita dei neonati e per alcuni pazienti SMA gravi, mostrano già sintomi della malattia alla nascita. Il Dr. Finkel ha dichiarato in un'intervista con Nature che c'è ancora spazio per il miglioramento del trattamento di questi pazienti. Attendiamo con impazienza i risultati di questo studio che portano a più nuove strategie terapeutiche e a migliorare ulteriormente la vita dei pazienti.
