Il 4 febbraio 2025, la US Food and Drug Administration (FDA) approvò Emblaveo, un antibiotico composto sviluppato da Abbvie, in combinazione con il metronidazolo per il trattamento di infezioni intra-addominali complesse (CIAI) negli adulti. Questa approvazione è destinata a pazienti con opzioni di trattamento alternative limitate o assenti, in particolare quelle causate da specifiche infezioni batteriche Gram negative come Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter Cloacae Complex, Citrobacter Freundii Complex e Serratia Marcescens.
Questa è la prima terapia di combinazione approvata al mondo di antibiotici monociclici a dose fissa e inibitori della lattasi, che segna una svolta importante nello sviluppo di farmaci anti -infettivi. Sullo sfondo della resistenza antimicrobica (AMR) che minaccia la sicurezza globale della sanità pubblica, il lancio di Emblaveo non solo fornisce ai medici clinici una nuova arma, ma rivela anche un percorso innovativo per le aziende farmaceutiche multinazionali per collaborare nella lotta alla lotta ai superbuggisti.
Come antibiotico monociclico - lattame, sebbene efficace contro i batteri Gram negativi come Pseudomonas aeruginosa, viene facilmente idrolizzato e reso inefficace dagli enzimi lattamici. Avibactam, come inibitore della terza generazione-lattasi, può inibire vari enzimi resistenti ai farmaci tra cui KPC e OXA -48. Nel 2015, la ricerca di Pfizer ha confermato che la combinazione dei due può ridurre la concentrazione minima inibitoria (MIC) di azurone contro i batteri che producono enzimi per 8-16 volte.
La revisione critica di studio di fase 3 ha adottato un design multicentrico, in doppio cieco e includeva 856 pazienti con infezioni addominali complesse. I risultati mostrano che:
-Il tasso di guarigione clinica del gruppo Emblaveo+Metronidazole era del 92,3%, significativamente migliore di quello del gruppo Meropenem (87,1%);
-Targeting Enterobacteriaceae batteri che producono spettro esteso - lattamasi (ESBL), il tasso di guarigione è aumentato del 15%;
-Il incidenza di reazioni avverse era paragonabile al gruppo di controllo e non sono stati trovati segnali di tossicità epatica o renale.
Sulla base dei dati di rivisitazione, la FDA ha concesso l'ammissibilità alla revisione prioritaria a EMBLAVEO e ha rinunciato ad alcuni requisiti di studio non clinici. Ci sono voluti solo 8 mesi dalla presentazione di una nuova domanda di droga (NDA) all'approvazione, stabilendo un record per la velocità di approvazione anti -infettiva del farmaco negli ultimi cinque anni.
Il design composto di Emblaveo ha una doppia innovazione:
Monociclico - Lactam (azurone) può penetrare nelle porine della membrana esterna dei batteri Gram negativi, legarsi alle proteine leganti la penicillina (PBP) e interferire con la sintesi della parete cellulare; I preparati composti tradizionali usano spesso una struttura a doppia anello (come le cefalosporine). Avibactam non solo inibisce gli enzimi di classe A AMLER (come TEM e SHV), ma è anche efficace contro gli enzimi AMPC di Classe C e gli enzimi di Classe D -48, che coprono oltre il 90% dei comuni meccanismi di resistenza clinica.
Questa combinazione migliora in modo significativo l'attività antibatterica di Emblaveo contro i batteri resistenti a multidrug (MDR). Esperimenti in vitro hanno mostrato che il suo MIC50 contro i ceppi che produceva metallo - lattasi (MBL) era di 2 μ g/mL, mentre i carbapenem tradizionali erano completamente inefficaci.
