La fibrillazione atriale è una delle aritmie persistenti più comuni, che colpiscono circa 50 milioni di persone in tutto il mondo, e il rischio di ictus associato è cinque volte superiore a quello della popolazione senza questa malattia. Pertanto, la terapia anticoagulante per la prevenzione dell'ictus cardioembolico è diventata un focus chiave del trattamento con fibrillazione atriale. Le linee guida cliniche danno la priorità all'uso di DOAC per il trattamento di tali pazienti. Tuttavia, il sanguinamento, in particolare il sanguinamento gastrointestinale, rimane la principale complicazione del trattamento DOACS. Questo effetto collaterale porta a un trattamento inadeguato per molti pazienti. Pertanto, è urgente di sviluppare anticoagulanti più sicuri.
Il fattore XI di coagulazione è stato considerato un potenziale obiettivo per anticoagulanti più sicuri. La ricerca ha dimostrato che il fattore XI di coagulazione è cruciale nella formazione di trombo, ma nella maggior parte dei casi non è necessario per l'emostasi normale. Nelle popolazioni con il fattore XI del fattore di coagulazione ereditaria, l'incidenza di eventi trombotici è significativamente ridotta, mentre il rischio di sanguinamento spontaneo non è significativamente aumentato. Pertanto, si prevede che gli inibitori del fattore XI di coagulazione raggiungeranno la separazione della formazione di trombo e della funzione emostatica, fornendo un'opzione più sicura per la terapia anticoagulante.
Azalea-Timi 71 è uno studio clinico di fase 2 randomizzato, controllato attivo, in cieco, in parallelo di fase 2 con un totale di 1287 pazienti iscritti. L'endpoint primario è valutare l'efficacia di due dosi in cieco di abelacimab rispetto alla terapia standard del rivaroxaban anticoagulante orale nei pazienti con fibrillazione atriale con un rischio da moderato a alto di ictus. L'endpoint primario dello studio è l'endpoint composito dell'incidenza dei principali eventi di sanguinamento o clinicamente rilevanti. L'endpoint secondario è un grave sanguinamento stesso. I pazienti sono stati divisi in modo casuale in gruppi 1: 1: 1 e sottocutaneamente somministrati 90 mg, 150 mg di Abelacimab una volta al mese o 20 mg di farmaco di controllo attivo una volta al giorno.
L'analisi mostra che il livello mediano del fattore di coagulazione libera XI è diminuito del 99% (intervallo interquartile: 98-99) nei pazienti trattati con 150 mg di Abelacimab, mentre il gruppo Abelacimab da 90 mg è diminuito del 97% (intervallo interquartile: {5 }}). A causa della riduzione significativamente inaspettata degli eventi di sanguinamento da parte di Abelacimab, il processo è stato interrotto prematuramente nel settembre 2023 (follow-up mediano di 2,1 anni) in base alla raccomandazione del Comitato per il monitoraggio dei dati indipendente (IDMC).
Il Dr. Dan Bloomfield, Chief Medical Officer di Anthos Therapeutics, ha dichiarato: "Basato su una grande quantità di dati positivi dallo studio Azalea, la sicurezza di Abelacimab nei pazienti chirurgici e quelli che ricevono la terapia antipiastrinica convalidano ulteriormente il principio di inibizione del fattore di coagulazione XI, che può prevenire eventi trombotici senza influire sull'emostasi normale. procedure o terapia antipiastringia, i pazienti che ricevono il trattamento di Abelacimab hanno ancora tassi di sanguinamento estremamente bassi, attribuiti alla sua inibizione quasi completa del fattore XI. comoda terapia anticoagulante
Abelacimab è un anticorpo monoclonale tutto altamente selettivo e altamente selettivo che può colpire il fattore XI di coagulazione e bloccarlo in uno stato inattivo, inibendo così contemporaneamente il fattore XI di coagulazione e la sua forma attivata, il fattore Xia di coagulazione. Uno studio di prova del concetto pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2021 ha mostrato che rispetto ai farmaci di controllo standard, Abelacimab ha ridotto il tromboembolismo venoso (TV) nei pazienti di circa l'80%. Nel luglio 2022, Abelacimab fu concesso lo stato di binario rapido dalla FDA per il trattamento della trombosi correlata al cancro. Nel settembre dello stesso anno, il farmaco ha nuovamente ottenuto la qualifica rapida per la prevenzione dell'ictus ed embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale.
