Il mondo sta attualmente affrontando la grave sfida dell’invecchiamento della struttura della popolazione. Con l’intensificarsi dell’invecchiamento, le malattie legate all’invecchiamento cellulare come la fibrosi epatica, la fibrosi polmonare, il cancro, l’artrosi e le malattie neurodegenerative sono diventate importanti problemi di salute che non possono essere ignorati. L’idea che l’eliminazione delle cellule che invecchiano abbia il potenziale per alleviare o addirittura curare queste malattie legate all’età ha formato un consenso nel campo. Tuttavia, come rimuovere in modo sicuro, efficace e accurato le cellule che invecchiano rimane una sfida urgente che deve essere superata.
Recentemente, il team del professor Wang Ben del Secondo Ospedale Affiliato della Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang/Istituto di Ricerca di Medicina Traslazionale ha pubblicato un articolo online sulla rivista Nature Aging, proponendo un metodo nuovo, sicuro e sostenibile per eliminare le cellule che invecchiano. Questo metodo costruisce farmaci molecolari peptidici chimerici che prendono di mira specificamente le cellule che invecchiano e attivano le risposte immunitarie, promuovendo il riconoscimento delle cellule immunitarie e l'uccisione delle cellule che invecchiano, alleviando così le caratteristiche patologiche legate all'età. Esperimenti sui topi hanno dimostrato che il farmaco molecolare peptidico chimerico progettato dal gruppo di ricerca può resistere efficacemente all’invecchiamento naturale.
La strategia di questo studio consiste nell'utilizzare molecole peptidiche chimeriche per "collegare" le cellule immunitarie e le cellule senescenti. Studi precedenti hanno dimostrato che il glutammato è significativamente correlato con il riposo e l’attivazione delle cellule immunitarie e può fungere da regolatore per avviare risposte immunitarie endogene; Il recettore dell'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (uPAR) è una proteina della superficie cellulare ampiamente e specificatamente espressa nelle cellule senescenti. Pertanto, i ricercatori hanno progettato e sintetizzato un peptide mirato uPA24 con una lunghezza di circa 24 aminoacidi basato sulla sequenza dell'attivatore del plasminogeno (uPA) di tipo urochinasi specifico del ligando uPAR che prende di mira la regione di legame. È stato caricato con 16 sequenze ripetitive di acido glutammico (16E) per costruire un peptide chimerico E16-uPA24, che può etichettare efficacemente le cellule senescenti, riconoscere le cellule immunitarie attraverso l'acido glutammico e promuovere la loro risposta immunitaria mediata.
Per chiarire l'effetto dell'E16-uPA24 sul microambiente immunitario dell'invecchiamento fibrotico, i ricercatori hanno raccolto tessuto epatico normale, tessuto epatico fibrotico e tessuto epatico fibrotico trattato con peptidi da topi e hanno utilizzato la citometria a flusso con spettrometria di massa per raggruppare e analizzare cellule immunitarie. I risultati hanno mostrato che rispetto al gruppo con fibrosi epatica, la percentuale di cellule proinfiammatorie (neutrofili, eosinofili) nel gruppo di trattamento ha mostrato una tendenza decrescente; La percentuale di linfociti, in particolare di cellule natural killer (NK), è aumentata in modo significativo. Ciò indica che l'E16-uPA24 può regolare il microambiente dell'invecchiamento degli organi migliorando l'effetto citotossico di uccisione dei linfociti, in cui le cellule NK possono svolgere un ruolo chiave.
Ulteriori esperimenti in vitro e in vivo hanno dimostrato che il peptide chimerico può colpire il legame dell'uPAR con le membrane delle cellule senescenti e agire sul recettore 5 del glutammato (mGluR5) sulle membrane delle cellule NK, migliorando così il riconoscimento delle cellule NK e l'eliminazione delle cellule senescenti, migliorando i processi legati all'età. malattie tra cui la fibrosi epatica cronica e la fibrosi polmonare acuta e resiste efficacemente all'invecchiamento naturale.
Nature Aging ha pubblicato contemporaneamente un brief di ricerca intitolato "Ripristino dell'omeostasi tissutale correlata all'invecchiamento tramite terapia immunitaria interna reattiva", riportando i risultati della ricerca e ricevendo feedback positivi dal professor Juan Carlos Acosta Cobacho e dal team editoriale di Nature Aging presso l'Istituto di Biomedicina della Cantabria. e Biotecnologia in Spagna.
