I primi risultati clinici degli agenti di degradazione mirati alle proteine ​​extracellulari sono positivi, con la dose più bassa in grado di degradare il 60% degli anticorpi patogeni

Biohaven ha ottenuto una licenza per la tecnologia MoDE dall'Università di Yale, che dimostra un potenziale altamente differenziato nel trattamento delle malattie autoimmuni. I composti prodotti da MoDE sono molecole bispecifiche, con un'estremità che si lega alla proteina bersaglio e l'altra estremità che si lega al recettore dell'asialoglicoproteina (ASGPR) sulla superficie delle cellule epatiche. ASGPR media il processo di internalizzazione delle cellule epatiche, che fagocita le proteine ​​​​bersaglio nelle cellule per la degradazione. Le caratteristiche di questa piattaforma tecnologica includono: rapida degradazione delle proteine ​​bersaglio entro poche ore, un metodo di somministrazione semplice e di facile utilizzo per i pazienti, eccellente tollerabilità senza effetti avversi su albumina o colesterolo e flessibilità per essere utilizzato in combinazione con farmaci biologici contenenti Frammenti Fc.

Inoltre, BHV-1300 presenta vantaggi unici nell'eliminazione selettiva delle IgG target (IgG1, IgG2 e IgG4) mantenendo i livelli di IgG3. Le IgG3 svolgono un ruolo cruciale nella lotta contro batteri, parassiti e virus. L'obiettivo progettuale di BHV-1300 è quello di evitare una diffusa soppressione immunitaria associata ad altri metodi di riduzione delle IgG, consentendo al tempo stesso al sistema immunitario di rispondere a potenziali infezioni durante il trattamento di malattie autoimmuni.

I risultati sperimentali hanno mostrato che BHV-1300 ha causato una diminuzione graduale delle IgG entro poche ore dalla somministrazione e ha mantenuto la sua efficacia durante il periodo di studio di quattro settimane. BHV-1300 ha dimostrato buona sicurezza e tollerabilità durante l'intero studio di Fase 1, senza effetti clinicamente significativi osservati sull'albumina o sulla funzionalità epatica e senza livelli elevati di colesterolo. Inoltre, i livelli plasmatici di IgG3 sono stati mantenuti alla fine della quarta settimana dello studio, il che ha contribuito a garantire una sana funzione immunitaria effettrice. Tutti gli eventi avversi (AE) sono stati lievi, tutti gli EA correlati al farmaco si sono risolti e non si sono verificate interruzioni del trattamento a causa di EA correlati al farmaco. Lo studio di coorte di incremento della dose di BHV-1300 è attualmente in corso per esplorare il suo potenziale di riduzione delle IgG in una gamma più ampia di future indicazioni di malattie.

Oltre ad annunciare i risultati preliminari della sperimentazione clinica del BHV-1300, Biohaven ha anche annunciato che due agenti selettivi di degradazione delle proteine ​​sviluppati sulla base della piattaforma tecnologica MoDE sono stati approvati per le sperimentazioni cliniche. Tra questi, BHV-1400 è un agente di degradazione delle proteine ​​che degrada selettivamente le IgA1 carenti di lattosio, finalizzato al trattamento della nefropatia da IgA. BHV-1600 degrada gli autoanticorpi patogeni diretti al recettore adrenergico b1 (b1AR) per il trattamento della cardiomiopatia perinatale.