BROADWAY è uno studio chiave globale di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di obicetrapib 10 mg come terapia adiuvante per la terapia ipolipemizzante alla dose massima tollerata rispetto al placebo. Sono stati arruolati un totale di 2530 pazienti ASCVD e/o HeFH, i cui livelli di LDL-C non erano completamente controllati dopo aver ricevuto la dose massima tollerata di terapia ipolipemizzante. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere un trattamento una volta al giorno con obicetrapib o placebo per 52 settimane. Il livello medio di LDL-C al basale dei pazienti in trattamento con obicetrapib è di circa 100 mg/dl, mentre quasi il 70% dei pazienti ha riferito di utilizzare statine ad alta intensità durante il periodo di screening.
L'endpoint primario dello studio è la differenza percentuale nella media dei minimi quadrati delle variazioni dei livelli di C-LDL nei pazienti dal basale al giorno 84. I risultati hanno mostrato che obicetrapib ha ridotto significativamente i livelli di C-LDL dei pazienti rispetto al placebo, con una diminuzione del 33% (pag<0.0001), which was statistically significant.
Nell'analisi della sicurezza, lo studio valuta il verificarsi di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) nei pazienti, tra cui morte, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e rivascolarizzazione coronarica. Rispetto al placebo, obicetrapib ha ridotto il rischio di MACE nei pazienti del 21%.
I cambiamenti in altri biomarcatori correlati alle malattie cardiovascolari, tra cui il colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), il non-HDL-C, la lipoproteina (a), l'apolipoproteina B (ApoB) e l'apolipoproteina A1 (ApoA1), sono coerenti con i dati precedenti. dati degli studi clinici.
Nel complesso, obicetrapib ha una buona tollerabilità e i suoi risultati di sicurezza, inclusa la pressione arteriosa, sono paragonabili al placebo. Il tasso di interruzione del trattamento è stato dell’11,1% nel gruppo obicetrapib e del 12,4% nel gruppo placebo.
Obicetrapib è un inibitore orale selettivo della CETP. CETP è una proteina di trasporto che trasferisce il colesterolo dal colesterolo HDL (noto anche come colesterolo buono) al colesterolo LDL (noto anche come colesterolo cattivo). Obicetrapib può ridurre significativamente il colesterolo LDL aumentando significativamente i livelli di HDL-C bloccando la funzione del CETP. Studi precedenti hanno dimostrato che il rischio di malattie metaboliche (come malattia coronarica, diabete) nelle persone che perdono la funzione CETP è significativamente ridotto. Questo è un obiettivo che è stato convalidato dalla genetica umana.
