Il 5 settembre 2024, Roche ha pubblicato nuovi dati dallo studio di estensione in aperto (OLE) di 48 settimane dello studio clinico di Fase 2 FENopta. I risultati hanno mostrato che fino al 96% dei pazienti con sclerosi multipla ricorrente (RMS) che hanno ricevuto un trattamento orale con fenebrutinib, un inibitore della BTK, per un periodo massimo di un anno non hanno manifestato recidiva o progressione della malattia. I dati dettagliati saranno presentati alla 40a conferenza del Comitato europeo per il trattamento e la ricerca sulla sclerosi multipla (ECTRIMS). Attualmente sono in corso tre studi clinici di fase 3 relativi a fenebrutinib e i dati dovrebbero essere rilasciati entro la fine del 2025.
La sclerosi multipla (SM) è una malattia cronica con oltre 2,8 milioni di pazienti in tutto il mondo. Quando si verifica la SM, il sistema immunitario attacca in modo anomalo la guaina mielinica delle cellule nervose nel sistema nervoso centrale (cervello, midollo spinale e nervo ottico), causando infiammazioni e danni. Questo tipo di lesione può portare a una serie di sintomi, tra cui debolezza muscolare, affaticamento e diminuzione della vista, con conseguente disabilità. La maggior parte dei pazienti affetti da SM manifestano i sintomi per la prima volta tra i 20 e i 40 anni, rendendo la malattia la principale causa di disabilità non traumatica nei giovani adulti.
FENopta è uno studio globale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 2 della durata di 12 settimane, volto a studiare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di fenebrutinib in 109 pazienti adulti di età pari a 18-55 anni con radice quadrata media della malattia. I pazienti che hanno completato lo studio FENopta possono scegliere di partecipare allo studio OLE. Tutti i pazienti partecipanti allo studio OLE hanno ricevuto il trattamento con fenebrutinib per un massimo di 192 settimane. Tra questi, 99 pazienti sono entrati in OLE e 96 pazienti sono rimasti in OLE dopo un anno.
I risultati dello studio a 12 settimane precedentemente annunciati hanno mostrato che fenebrutinib ha raggiunto l’endpoint primario dello studio. Il farmaco può attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere una concentrazione nel cervello in grado di inibire direttamente l’infiammazione. Fenebrutinib ha ridotto significativamente il numero totale di nuove lesioni craniche T1 potenziate con gadolinio (T1 Gd+), che sono marcatori infiammatori attivi, nonché il numero totale di lesioni craniche T2 nuove o espanse che rappresentano il carico di malattia o il carico di malattia cronica. Dopo 4 settimane è stata osservata una rapida contrazione della lesione. A 8 e 12 settimane, è stata osservata una contrazione relativa del 92% e del 90% nelle lesioni T1 Gd+, e una contrazione relativa del 90% e del 95% nelle lesioni T2.
I risultati OLE pubblicati questa volta hanno mostrato che durante il periodo OLE, il 96% dei pazienti trattati con fenebrutinib non ha manifestato recidiva entro un anno, con un tasso di recidiva annuale (ARR) di 0,04 e secondo lo studio esteso Misurazione della Disability Status Scale (EDSS), non è stato riscontrato alcun cambiamento nel grado di disabilità dei pazienti entro 48 settimane. Inoltre, secondo i risultati delle scansioni di risonanza magnetica (MRI), fenebrutinib continua a inibire l’attività della malattia cerebrale. Dopo 48 settimane, il 99% dei pazienti non presentava più lesioni T1 Gd+. Inoltre, rispetto alla fine del periodo in doppio cieco, i pazienti che hanno continuato a ricevere il trattamento con fenebrutinib durante il periodo di trattamento OLE di 48 settimane hanno avuto una riduzione di tre volte del volume delle lesioni T2.
Fenebrutinib è un inibitore della BTK orale, reversibile e non covalente in fase di sviluppo che può bloccare la funzione della BTK. BTK è un enzima che regola lo sviluppo e l'attivazione delle cellule B e partecipa anche alla regolazione dell'attivazione delle cellule mieloidi nel sistema immunitario, come i macrofagi e la microglia. I dati preclinici mostrano che fenebrutinib ha elevata efficacia e selettività. Fenebrutinib mostra una selettività verso BTK 130 volte superiore rispetto ad altre chinasi e la sua elevata selettività e reversibilità possono ridurre gli effetti fuori bersaglio della molecola, contribuendo così alla sicurezza a lungo termine del farmaco.
Roche sta attualmente conducendo tre studi clinici di Fase 3, inclusi gli studi FENhance 1 e 2 per la RMS e lo studio FENrepid per la sclerosi multipla primariamente progressiva (PPMS). Questi dati valuteranno l’impatto di fenebrutinib sulla progressione delle malattie dello spettro della sclerosi multipla e dovrebbero essere pubblicati entro la fine del 2025.
