ELEVATE IPF è uno studio di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, di esplorazione della dose, rivolto ai pazienti con IPF, che valuta l'efficacia e la sicurezza di due dosi di deupirfenidone tre volte al giorno (TID) rispetto al farmaco approvato pirfenidone (801 mg) e al placebo dopo 26 settimane di utilizzo.
L'analisi mostra che l'esperimento ha raggiunto con successo l'endpoint primario. Alla settimana 26 dell'esperimento, l'assunzione di 825 mg di deepirfenidone tre volte al giorno ha ridotto significativamente la diminuzione della capacità vitale forzata (FVC) nei pazienti, mostrando una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (-21,5 mL vs. { {4}}.5 ml, p=0.02), indicando un effetto terapeutico significativo dell'80.9%. Inoltre, lo studio ha dimostrato anche una significativa efficacia dose-dipendente. In generale, la diminuzione naturale della FVC entro 6 mesi per gli individui sani di età pari o superiore a 60 anni è compresa tra circa -15,0 ml e -25,0 ml. L'effetto terapeutico del farmaco di controllo attivo tre volte al giorno rispetto al placebo è stato del 54,1% (-51,6 ml rispetto a -112,5 ml), in linea con i risultati dei precedenti studi clinici sul farmaco.
Lo studio ha inoltre raggiunto endpoint secondari chiave, indicando che il trattamento con deepirfenidone è stato superiore al gruppo placebo nel rallentare il declino del valore predittivo percentuale di FVC (FVCpp). L'FVCpp è un'altra misura della funzione polmonare che tiene conto di caratteristiche chiave quali età, sesso, altezza e razza dei pazienti, oltre all'FVC stessa, al fine di standardizzare a livello del paziente. Anche il deupirfenidone ha mostrato differenze statisticamente significative a questo endpoint (-0.43 vs. -3.43, p=0.01), confermando ulteriormente il suo effetto terapeutico.
Inoltre, i risultati sperimentali hanno mostrato che entrambe le dosi di deepirfenidone erano ben tollerate e presentavano caratteristiche di sicurezza coerenti con gli studi precedenti.
Il deupirfenidone è il pirfenidone deuterato, che è una delle due terapie standard utilizzate insieme a nintedanib per il trattamento dell'IPF. Attraverso la modificazione del deuterio, il deepirfenidone ha un tasso metabolico più lento in vivo, che può prolungare la durata d'azione del farmaco e migliorarne l'efficacia.
