Ionis prevede di presentare i dati completi di questo studio in una prossima conferenza scientifica. Nel frattempo, i risultati chiave della ricerca Core e Core2 di Olezarsen per il trattamento di ipertrigliceridemia grave (SHTG) dovrebbero essere annunciati nel terzo trimestre del 2025.
I trigliceridi sono un'importante forma di grasso che fornisce energia al corpo umano. Per gli adulti, il livello di trigliceridi ideale dovrebbe essere generalmente inferiore a 150 mg\/dL e superare questo valore può indicare la presenza di ipertrigliceridemia. Se il livello è superiore a 500 mg\/dL, è considerato un'ipertrigliceridemia grave, che è un'anomalia metabolica comune. Sebbene ci siano trattamenti standard, milioni di persone affrontano ancora la potenziale perdita di vita della pancreatite acuta (AP) e della malattia cardiovascolare aterosclerotica. Per i pazienti SHTG con livelli di trigliceridi superiori a 880 mg\/dL, in particolare quelli con sindrome di chylomicron familiare (FCS), il rischio di sviluppare pancreatite acuta è più elevato.
Essence è uno studio di fase 3 globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lo studio includeva 1478 pazienti di età pari o superiore a 18 anni con moderata ipertrigliceridemia, definiti come livelli di trigliceridi a digiuno maggiori o uguali a 150 mg\/dl a<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
L'endpoint primario era la variazione percentuale dei livelli di TG addominale rispetto al basale a 6 mesi rispetto al placebo. Gli endpoint secondari chiave includono la variazione percentuale dei livelli di TG dei pazienti a 12 mesi, la percentuale di pazienti che raggiungono il tg a digiuno<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
L'analisi ha mostrato che lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario e, a 6 mesi, i gruppi di dose di 80 mg e 50 mg hanno ottenuto una riduzione del 61% e del 58% dei livelli di TG rispetto al placebo, rispettivamente (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen ha dimostrato buone caratteristiche di sicurezza e tollerabilità nella sua ricerca. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento nel gruppo Olezarsen erano le reazioni del sito di iniezione, che si sono verificate a un tasso più elevato rispetto al gruppo placebo ed erano per lo più lievi.
Olezarsen è una terapia oligonucleotidica antisenso volta a inibire la produzione del corpo di apolipoproteina C-III (APOC-III, una proteina prodotta nel fegato che regola il metabolismo del TG nel sangue). La FDA statunitense ha concesso lo stato del farmaco orfano e la designazione di terapia rivoluzionaria (BTD) a questa terapia nel febbraio 2024 e ne ha approvato l'uso come terapia adiuvante per il controllo dietetico per ridurre i trigliceridi nei pazienti adulti con sindrome del chilomicron familiare a dicembre.
