La costruzione di azoto di carbonio è una reazione classica nella sintesi organica, con vari metodi di costruzione come l'accoppiamento di Buchwald, l'accoppiamento Ullman, le reazioni di sostituzione di ammine con idrocarburi alogenati grassi o idrocarburi alogenati aromatici e così via. Quando si tratta della costruzione di carbonio e azoto, un tipo di reazione che non può essere ignorato è l'aminazione riduttiva, che è uno dei metodi più comunemente usati per la costruzione di carbonio e azoto. L'aminazione riduttiva di solito comporta la reazione di ammine con aldeidi e chetoni in presenza di agenti riducenti e le aldeidi e i chetoni non saranno ulteriormente elaborati qui. Oltre alle comuni ammine a grasso e alle ammine aromatiche, come i sulfonamidi e le ammidi di acido carbossilico, le amine possono anche subire molto bene le reazioni di aminazione riduttiva. Tuttavia, queste reazioni non sono relativamente ampiamente utilizzate. Molte volte, quando dobbiamo usare gli esteri per costruire legami CN saturi, dobbiamo prima ridurre gli esteri alle aldeidi e quindi effettuare l'aminazione riduttiva dopo aver ottenuto le aldeidi. Se gli esteri vengono convertiti direttamente in ammine sature attraverso un metodo di una pentola, è ancora molto attraente.
Oggi vorrei condividere con te un rapporto del team PEI Qiang Huang alla Xiamen University il 2 dicembre 0 24 (10.1002/anie. 2022422742). Gli esteri possono essere sintetizzati in modo efficiente in ammine sature attraverso un metodo di una pentola, che comporta una riduzione seguita da un'aminazione riduttiva o da 1, 2- aggiunta. Ci concentriamo sulla parte di aminazione riduttiva. Nel frattempo, vale la pena notare che i due reagenti chiave coinvolti nella reazione: un catalizzatore IR e l'altro reagente B sono disponibili in commercio. Tra questi, quando la scala di reazione raggiunge i 15 g, il dosaggio del catalizzatore è inferiore allo 0,001%in moli.
Diamo un'occhiata al processo di funzionamento sperimentale specifico. Le ammine primarie e le ammine secondarie sono leggermente diverse, ma entrambe sono molto convenienti da operare:
Procedura generale A: Aminazione riduttiva catalitica di esteri con amine secondarie.to A 1 0 ml Flask rotondo essiccato in fondo contenente un estere (1. 0 mmol, 1. 0 equiv) e [Ir (COD) 2] barf (1,3 mg, 0. 1%mol) in toluene (2. 0 ml) è stato aggiunto EtzsiH2 (0. 19 ml, 1.5 equiv) sotto agitazione. La soluzione è stata agitata a 4 0 grado per 5 h. Dopo essere stati raffreddati a RT, sono state aggiunte amine (1,5 mmol, 1,5 equiv) e ACOH (68 UL, 1.2 equiv), la miscela di reazione è stata agitata per30 min prima di aggiunta di 1,1,3, 3- tetrametyldisilossane (TMDS (TMD , 0,28 ml, 1,5 equiv) conb (CSFS) 3 (20,0 mg, 4%mol), la reazione La miscela è stata agitata a RT per 2 ore. La reazione vesata con una soluzione acquosa satura di bicarbonato di sodio ed estratta con etilacetato (3 × 5 ml). Gli strati organici combinati sono stati essiccati su Na2SO4 anidro, filtrati e concentrati a pressione ridotta. Il residuo è stato purificato mediante flash columnchromatography (FC) su gel di silice per permettersi l'ammina N-alchilata desiderata.
Procedura generale B: aminazione riduttiva catalitica di esteri con amine primarie. [Ir (COD) 2] barf (1,3 mg, 0. 1%mol) in toluene (2. 0 ml) è stato aggiunto ET2SIH2 (0. 19 ml, 1.5 equiv) sotto agitazione. La soluzione è stata agitata a 4 0 grado di grado per 5 h. Dopo essere stato raffreddato a RT, sono state aggiunte un'ammina (1,5 mmol, 1,5 equiv) e ACOH (68 UL, 1.2 equiv), la miscela di reazione è stata agitata per 3 0 min prima di aggiunta di PHSIH3 (324,0 mg, 3,0 Equiv) Con B (CSFS) 3 (25,0 mg, 5%in moli), la miscela di teazione è stata agitata a 80 gradi per 8 ore. La reazione è stata spenta con una soluzione saturata di bicarbonato di sodio ed estratta con acetato di etile (3 × 5 ml). Gli strati organici tecombinati sono stati essiccati su Na2SO4 anidro, filtrati e sottodimensionati concentrati. Il residuo è stato purificato mediante cromatografia a colonna flash (FC) su silice gelto permettendo l'ammina N-alchilata desiderata.
